Золерикс — инструкция по применению, аналоги

Золерикс

Золерикс: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Zolerix

Код ATX: M05BA08

Действующее вещество: золедроновая кислота (Zoledronic acid)

Производитель: ЗАО «Биокад» (Россия)

Актуализация описания и фото: 09.07.2019

Золерикс – бисфосфонат, ингибитор костной резорбции при метастазах в кости.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий: прозрачная бесцветная жидкость (по 5 или 6,25 мл в пластиковых или стеклянных флаконах, картонной пачке 1 или 5 флаконов и инструкция по применению Золерикса).

В 1 мл концентрата содержатся:

  • действующее вещество: золедроновой кислоты моногидрат (в пересчете на сухое вещество) – 0,8 мг;
  • вспомогательные компоненты: маннитол, натрия цитрата дигидрат, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Золерикс – препарат, предотвращающий потерю костной массы (бисфосфонат). Его действующее вещество – золедроновая кислота, оказывает селективное ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами. Предполагается, что избирательное ингибирование активности остеокластов связано с высоким сродством бисфосфонатов к минерализованной костной ткани. Кроме этого, наличие у золедроновой кислоты других противоопухолевых свойств обеспечивает терапевтический эффект препарата при костных метастазах.

Результаты исследований в условиях in vivo подтверждают, что вследствие изменения микросреды костного мозга на фоне ингибирования остеокластической резорбции костной ткани происходит снижение роста опухолевых клеток. Препарату свойственна антиангиогенная активность, клинически выраженное снижение болевых ощущений, сопровождающее подавление костной резорбции.

Исследования in vitro указывают на ингибирование пролиферации остеобластов, прямую цитотоксическую и проапоптическую активность, антиадгезивное или инвазивное действие. Установлен синергизм цитостатического эффекта с противоопухолевыми средствами сопутствующей терапии.

Угнетая пролиферацию и индуцируя апоптоз, золедроновая кислота оказывает противоопухолевое действие непосредственно в отношении клеток миеломы человека и раковых новообразований молочной железы. Свидетельством наличия у Золерикса антиметастатических свойств является снижение способности клеток раковой опухоли молочной железы к преодолению экстрацеллюлярного матрикса. Кроме этого, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия, вызывает антиангиогенное действие.

При обусловленной опухолью гиперкальциемии действие золедроновой кислоты способствует понижению концентрации кальция в сыворотке и уменьшению его экскреции с мочой.

Фармакокинетика

Фармакокинетика золедроновой кислоты не зависит от ее дозы.

После начала внутривенного (в/в) введения максимальная концентрация (Cmax) золедроновой кислоты в плазме достигается к концу инфузии. Затем следует быстрое снижение ее уровня, через 4 часа концентрация золедроновой кислоты в плазме уменьшается на 10% и через 24 часа – на менее чем 1%. Последовательно пролонгированный период низких концентраций позволяет сохранить до проведения повторной инфузии через 27 дней концентрацию активного вещества в плазме на уровне до 0,1% от Cmax.

Золедроновая кислота имеет низкое сродство к компонентам крови. Связывание с белками плазмы крови низкое (доля несвязанной фракции – 60–77%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

При повторных введениях с интервалом 28 дней кумуляции не отмечено.

Системному метаболизму золедроновая кислота не подвергается. Она выводится из системной циркуляции через почки в неизмененном виде в 3 этапа. Первые два этапа проходят быстро, их период полувыведения (T1/2) составляет 0,24 часа и 1,87 часа, затем следует фаза конечного T1/2, которая длится 146 часов.

В моче в течение первых 24 часов обнаруживается в среднем 39% введенной дозы, остальная часть в основном связывается с костной тканью. Затем следует медленное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани обратно в системный кровоток с последующим выведением почками. Общий плазменный клиренс в среднем составляет 5,04 л/ч.

К концу инфузии длительностью 1/4 часа концентрация золедроновой кислоты в плазме уменьшается на 30% от уровня, достигнутого при в/в ведении Золерикса в течение 1/12 часа, AUC (площадь под кривой «концентрация – время») при этом не меняется.

Через кишечник выводится до 3% дозы.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и равен 75 ± 33% от КК, показатель которого находится в диапазоне от 22 до 143 мл/мин.

При легкой (КК 50–80 мл/мин) и умеренной (КК 30–50 мл/мин) степени нарушений функции почек коррекция дозы золедроновой кислоты не требуется.

При тяжелой степени нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин) применение Золерикса противопоказано в связи с повышенным риском развития почечной недостаточности.

Сведения о фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с нарушенной функцией печени отсутствуют. Но учитывая, что золедроновая кислота не подвергается биотрансформации и не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 человека, не ожидается существенного влияния состояния функции печени на ее фармакокинетику. Поэтому не требуется коррекция дозы Золерикса у пациентов с нарушением функции печени.

Показания к применению

  • метастазы в кости при раке молочной железы, раке предстательной железы и других солидных злокачественных опухолях, остеолитические очаги при множественной миеломе, в том числе с целью уменьшения риска компрессии спинного мозга, патологических переломов, развития на фоне опухоли гиперкальциемии и для снижения потребности в проведении лучевой терапии или хирургической операции на кости;
  • гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями [уровень концентрации сывороточного кальция, скорректированного по альбумину, составляет более 12 мг/дл (3 ммоль/л)].

Противопоказания

  • тяжелая степень нарушения функции почек с КК менее 30 мл/мин (для назначения по онкологическим показаниям);
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • возраст до 18 лет;
  • установленная гиперчувствительность к другим бисфосфонатам;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Золерикс при легкой и умеренной степени нарушения функции почек, тяжелой степени нарушения функции печени, сопутствующей терапии аминогликозидами, диуретиками, кальцитонином и другими лекарственными средствами, которые могут потенцировать развитие гипокальциемии, а также при одновременном применении препаратов с нефротоксическим действием и сочетании с антиангиогенными средствами.

Золерикс, инструкция по применению: способ и дозировка

Готовый раствор концентрата Золерикс применяют в/в капельно, используя клапанную инфузионную систему, которая обеспечивает постоянную скорость введения в течение не менее 1/4 часа.

Требуется соблюдение правил асептики в период подготовки инфузии и ее проведения. Для приготовления инфузионного раствора содержимое одного флакона (4 или 5 мг) или другую дозу золедроновой кислоты следует смешать со 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Необходимо визуально убедиться в том, что готовый раствор не содержит не растворившихся частиц и не изменил цвет. Если отклонений нет, следует приступить к процедуре введения.

Процедуру должны проводить только квалифицированные специалисты с опытом введения бисфосфонатов.

Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2–8 °C. Перед введением его следует заранее вынуть из холодильника, чтобы он смог приобрести комнатную температуру. Раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов, отсчет времени начинается с момента разведения концентрата в инфузионном растворе и завершается окончанием процедуры, включая его хранение в холодильнике и период проведения инфузии.

Остатки концентрата во флаконе подлежат утилизации.

Для в/в введения препарата следует использовать отдельную инфузионную систему. Нельзя смешивать раствор Золерикса с другими лекарственными средствами, раствором Рингера лактат или другими растворами, содержащими двухвалентные катионы (включая кальций).

До введения золедроновой кислоты следует убедиться в нормальной гидратации организма больного, особенно пациентов в возрасте старше 65 лет или принимающих диуретики. С целью адекватной гидратации показано применение 0,9% раствора натрия хлорида.

Читать еще:  Ортез на коленный сустав показания к применению, виды

Рекомендованное дозирование Золерикса:

  • метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях, множественная миелома: по 4 мг с интервалом между инфузиями 21–28 дней. Комбинированная терапия включает одновременное применение кальция внутрь в суточной дозе 500 мг и витамина D в суточной дозе 400 ME (международных единиц);
  • гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями: однократно не более 4 мг.

Принимать решение о назначении золедроновой кислоты при выраженных нарушениях функции почек у пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественными опухолями, следует только в тех случаях, когда ожидаемый эффект от терапии превышает существующие риски. Коррекция режима дозирования не требуется, если уровень креатинина в сыворотке крови меньше 400 мкмоль/л (4,5 мг/дл).

При легкой или умеренной степени нарушения функции почек (КК 30–60 мл/мин) у пациентов с метастатическим поражением костей при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе дозу Золерикса назначают с учетом исходного показателя КК, который затем следует определять перед каждой следующей инфузией.

Рекомендованное дозирование Золерикса с учетом КК пациента:

  • КК более 60 мл/мин: 4 мг, что соответствует 5 мл концентрата;
  • КК 50–60 мл/мин: 3,5 мг, что соответствует 4,4 мл концентрата;
  • КК 40–49 мл/мин: 3,3 мг, что соответствует 4,1 мл концентрата;
  • КК 30–39 мл/мин: 3 мг, что соответствует 3,8 мл концентрата.

Очередное введение золедроновой кислоты необходимо отложить, если обнаружится следующее ухудшение функции почек:

  • уровень креатинина превышен на 0,5 мг/дл у пациентов с исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови менее 1,4 мг/дл;
  • уровень креатинина превышен более чем на 1 мг/дл у пациентов с исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови более 1,4 мг/дл.

После восстановления значений уровня концентрации креатинина в пределах ± 10% от исходного показателя терапию препаратом можно возобновить в дозе, используемой до прерывания лечения.

При нарушении функции печени и у пациентов в возрасте старше 65 лет коррекция дозы Золерикса не требуется.

Побочные действия

Критерии оценки встречаемости: очень часто – ≥ 10%; часто – от ≥ 1% до

Золерикс в Москве

Название препарата Страна производитель Действующее вещество (МНН)
Верокласт Россия Золедроновая кислота
Резокластин Фс Россия Золедроновая кислота
Резорба Россия Золедроновая кислота
Резоскан, Tc Россия Золедроновая кислота
Название препарата Страна производитель Действующее вещество (МНН)
Акласта Австрия, Швейцария Золедроновая кислота
Блазтера Индия Золедроновая кислота
Золедронат-Тева Мексика, Израиль Золедроновая кислота
Золедрэкс Индия, Швейцария Золедроновая кислота
Золендроник-Рус 4 Индия, Россия Золедроновая кислота
Зомета Швейцария Золедроновая кислота
Золедроновая Кислота Латвия, Россия Золедроновая кислота

Раскрыть таблицу полностью »

Название препарата Форма выпуска Цена (со скидкой)
Купить лекарство Резорба аналог лиоф. для приг раствора для инф. 4мг 6 353.00 руб. Купить с доставкой
Название препарата Форма выпуска Цена (со скидкой)
Купить лекарство Акласта аналог (фл. 5мг/100мл) 14 800.00 руб. Купить с доставкой Акласта аналог раствор для инфузий 5 мкг/мл 100 мл 1 флакон 17 900.00 руб. Купить с доставкой Зомета аналог (конц.д/инф.4мг/5мл №1 фл.) 10 733.00 руб. Купить с доставкой Зомета аналог конц.д/инф. 4мг 5мл n1 8 885.00 руб. Купить с доставкой
  • Препараты
  • Золерикс

Инструкция

  • Владелец регистрационного удостоверения: Биокад, ЗАО (Россия)
Форма выпуска
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 800 мкг/мл: фл. 5 мл, 6.25 мл 1 или 5 шт.

Ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат. Обладает избирательным действием на кость. Оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.

In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.

Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.

У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

После начала инфузии концентрация золедроновой кислоты в плазме быстро увеличивается, достигая C max в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% – после 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от C max до повторной инфузии на 28-й день.

Золедроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение из системной циркуляции с T 1/2 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным T 1/2 , составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции при повторных введениях каждые 28 дней.

Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет 5.04±2.5 л/ч. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.

С калом выводится менее 3%.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с КК.

Показано низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови. Связывание с белками плазмы низкое (около 50%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

Со стороны системы кроветворения: нечасто – тромбоцитопения, анемия, лейкопения; редко – панцитопения.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – слабость, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, тремор, тревога, расстройства сна; редко – спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит; нечасто – затуманивание зрения.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, анорексия; нечасто – диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – диспноэ, кашель.

Дерматологические реакции: нечасто – зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – боли в костях, миалгия, артралгия; нечасто – судороги мышц.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – брадикардия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушение функции почек; нечасто – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Аллергические реакции: нечасто – реакции повышенной чувствительности; редко – ангионевротический отек.

Со стороны обмена веществ: очень часто – гипофосфатемия; часто – повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, гипокальциемия; нечасто – гипомагниемия, увеличение массы тела; редко – гиперкалиемия, гипокалиемия, гипернатриемия.

Со стороны организма в целом: часто – жар, гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой, ознобом, болями в костях и/или мышцах; нечасто – астения, периферические отеки, боль в грудной клетке.

Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты в педиатрической практике не установлены.

При одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов уровень кальция в сыворотке может оставаться сниженным более длительно, чем это требуется, поскольку возможно аддитивное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови.

При одновременном применении с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием повышается риск ухудшения функции почек.

Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация сывороточного креатинина ≥400 мкмоль/л или ≥4.5 мг/дл) за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии преобладает над потенциальным риском.

Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска развития таких осложнений относятся предшествующая почечная недостаточность и длительное применение золедроновой кислоты в высоких дозах (8 мг), сокращение времени инфузии.

При повторном применении перед каждым введением следует определять концентрацию креатинина в сыворотке крови. Если полученные данные свидетельствуют об ухудшении функции почек, необходимо оценить риск и пользу проводимой терапии.

Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация сывороточного креатинина ≥400 мкмоль/л или ≥4.5 мг/дл) за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии преобладает над потенциальным риском.

Перед инфузией следует исключить наличие дегидратации у пациента. Для обеспечения адекватной гидратации рекомендуется введение физиологического раствора до, во время или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

После введения золедроновой необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови.

Если развивается гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, необходима краткосрочная поддерживающая терапия.

Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска развития таких осложнений относятся предшествующая почечная недостаточность и длительное применение золедроновой кислоты в высоких дозах (8 мг), сокращение времени инфузии.

Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты в педиатрической практике не установлены.

Золерикс

Состав

Золедроновая кислота моногидрат, дигидрат натрия цитрата, маннитол, вода для инъекций.

Форма выпуска

Концентрат для инфузионного раствора в стеклянных или пластиковых флаконах по 5 и 6.25 мл в картонной пачке № 1 или 5.

Фармакологическое действие

Ингибирующее костную резорбцию.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат избирательно действует на кость, ингибируя процесс резорбции костной ткани. Ингибирующее действие на резорбцию оказывается опосредованно — остеокластами.

Избирательное действие бисфосфонатов на кость обусловлено высокой степенью сродства к минерализованной костной ткани. Золедроновая кислота купирует процесс пролиферации и индуцирует процесс апоптоза, обладает противоопухолевым и антиметастатическим действием, аналогичными свойствами относительно клеток онкологической опухоли молочной железы и миеломы человека. Эти свойства золендроновой кислоты обеспечивают лечебный эффект при наличии костных метастазов. Клиническое подавление костной резорбции сопровождается снижением болевых ощущений.

Фармакокинетика

После начала внутривенной инфузии препарата его концентрация в сыворотке крови быстро нарастает, достигая пиковых значений в конце инфузии, затем, концентрация быстро уменьшается (после 4 ч на 10%) и до (1% — после 24 ч). Связь с белками крови низкая. Основное количество в основном препарата связывается с костной тканью. Системный метаболизм препарата не происходит, препарат выводится в 3 этапа через почки в неизменном виде.

Показания к применению

  • В комбинированном лечении гиперкальциемиии, обусловленной злокачественной опухолью;
  • Костные метастазы (остеобластические, остеолитические) солидных опухолей при множественной миеломе.

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, беременность, период лактации.

Побочные действия

  • Сухость во рту, анорексия, диарея, рвота, запор, боли в области желудка, тошнота, диспепсия;
  • слабость, головная боль, тремор, гиперестезия, парестезии, изменение вкусовых ощущений;
  • тромбоцитопения, анемия, лейкопения;
  • расстройства сна, тревога, спутанное сознание;
  • конъюнктивит, диспноэ, кашель;
  • сыпь и зуд кожи, потливость;
  • миалгия, судороги, боли в костях, артралгия;
  • брадикардия;
  • протеинурия, дисфункция почек, гематурия;
  • реакции гиперчувствительности;
  • жар, гриппоподобный синдром, астения, боль в грудной клетке, периферические отеки, увеличение веса;
  • раздражение, припухлость, боль и образование инфильтрата на коже в месте укола;
  • повышение в сыворотке крови показателей креатинина и мочевины.

Золерикс, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Золерикс вводят капельно внутривенно, на протяжении не менее 15 мин. Перед введение препарата следует определить показатель креатинина в сыворотке крови.

Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях

Рекомендуемая доза Золерикса составляет 4 мг. При ухудшении состояния после выраженного эффекта показано дополнительное введение Золерикса в дозе 4 мг. Препарат повторно вводится в дозировке 8 мг на протяжении не 15 минут. Период между первым и повторным введением должен быть не менее 7 суток, поскольку это время необходимо для получения клинического эффекта начальной дозы.

После введения Золерикса необходимо проводить постоянный контроль за уровнем креатинина. При развитии гипокальциемии, гипомагниемии, гипофосфатемии следует провести краткосрочно поддерживающую терапию.

Приготовление раствора

Содержимое флакона концентрата Золерикс 4мг/5мл или 5 мг/6,25 мл растворяют в 100 мл натрия хлорида (0.9%) или 5% растворе декстрозы. Готовый раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор должен быть комнатной температуры. Раствор, неиспользованный сразу следует хранить не более суток в холодильнике при 2 до 80 С.

Передозировка

При передозировке препарата могут наблюдаться нарушения функции почек, изменения электролитного состава и концентрация кальция, магния и фосфатов в крови.

Взаимодействие

При одновременном назначении препарата с другими ЛС (диуретики, противоопухолевые средства, анальгетики антибиотики) какого-либо клинически выраженного взаимодействия не отмечено.

Не рекомендуется вводить препарат с ЛС, оказывающими нефротоксическое действие. Вводить осторожно при одновременном приеме аминогликозидов и бисфосфонатов, поскольку такие комбинации вызывают более продолжительное снижение уровня кальция в крови. Разведенный препарат нельзя смешивать с растворами, в составе которых содержаться ионы кальция (раствор Рингера).

Золерикс

Показания к применению

– Гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция > 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями.

– Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и множественная миелома (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).

– Постменопаузальная форма первичного остеопороза (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и вневертебральных переломов, для увеличения минеральной плотности кости).

– Сенильная форма первичного остеопороза.

– Костная болезнь Педжета.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;

– Тяжелые нарушения минерального обмена, включая гипокальциемию;

– Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 12 мг/дл или 3 ммоль/л максимальная рекомендуемая однократная доза составляет 4 мг. Перед инфузией необходимо проверить концентрацию креатинина в сыворотке крови. Для обеспечения адекватной гидратации пациента рекомендуется введение физиологического раствора перед, одновременно или после инфузии препарата. Повторное введение препарата в дозе 4 мг показано в случае ухудшения состояния после отчетливого эффекта (т.е. достижения концентрации Са2+ в сыворотке крови 2,7 ммоль/л и ниже) или в случае рефрактерности к первому введению. Повторно препарат может вводиться в максимальной дозе 8 мг в течение 15 мин. При необходимости повторного введения следует определять концентрацию креатинина сыворотки крови перед каждой инфузией. Интервал перед повторным введением должен составлять не менее 7 суток, это необходимо для реализации полного клинического эффекта начальной дозы.

При метастатическом поражении костей при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг, каждые 3-4 недели. Дополнительно рекомендуется назначать внутрь кальций в дозе 500 мг в сутки и витамин D в дозе 400 ME в сутки.

При постменопаузальной и сенильной форме первичного остеопороза с целью увеличения минеральной плотности костной ткани, предотвращения переломов тел позвонков и других костей скелета, рекомендуемая доза составляет 5 мг, один раз в год.

При вторичном остеопорозе рекомендуемая доза составляет 5 мг, один раз в год. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациентам с остеопорозом следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D. Длительность применения препарата определяется врачом индивидуально в зависимости от состояния пациента.

Для лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократное внутривенное введение препарата в дозе 5 мг. Так как костная болезнь Педжета характеризуется высоким уровнем костного обмена, всем пациентам с этим заболеванием рекомендуется принимать суточную норму кальция и витамина D в течение первых 10 дней после введения золедроновой кислоты.

Повторное лечение золедроновой кислотой костной болезни Педжета. После первого введения препарата наблюдается длительный период ремиссии. В настоящее время специальных данных по проведению повторного лечения костной болезни Педжета не имеется. Однако возможность повторного введения препарата может быть рассмотрена в случае обнаружения у больных рецидива заболевания на основании следующих критериев: отсутствие нормализации активности щелочной фосфатазы сыворотки крови, повышение ее активности в динамике, а также наличия клинических признаков костной болезни Педжета, обнаруживаемых при медицинском обследовании спустя 12 месяцев после введения первой дозы золедроновой кислоты.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями: решение о лечении препаратом пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки соотношения риск/польза. При концентрации креатинина в сыворотке крови 0,5 мг/дл;

для пациентов с измененной исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови (>1,4 мг/дл): повышение концентрации креатинина на >1,0 мг/дл.

Терапию возобновляют в той же дозе, что и до прерывания лечения, тогда, когда концентрация креатинина вернется к исходному значению или будет отклоняться от него не более чем на 10%.

Терапия первичного и вторичного остеопороза: у пациентов с клиренсом креатинина > 35 мл/мин не требуется коррекции дозы препарата. Применение у пациентов с клиренсом креатинина 65 лет): коррекции дозы препарата не требуется, так как биодоступность, распределение и выведение препарата у больных разного возраста имеют сходный характер.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузий

При подготовке и проведении инфузии следует соблюдать правила асептики. До введения препарата следует визуально оценить качество и цвет раствора. Препарат нельзя использовать при изменении цвета или появлении не растворившихся видимых частиц.

Из концентрата 4мг/5мл, 5 мг/6,25 мл (содержимое 1 флакона) раствор для инфузий. Перед введением препарата разводят концентрат (содержимое 1 флакона или меньший объем, если требуется) 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Приготовленный раствор желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С не более, чем 24 часа. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.

Общее время между разведением концентрата, хранением приготовленного раствора в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С и окончанием введения препарата не должно превышать 24 часа.

Раствор не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами или с растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат. Всегда следует использовать отдельную систему для инфузий.

Фармакологическое действие

Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам, обладающим избирательным действием на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию кости, золедроновая кислота обладает различными противоопухолевыми свойствами, которые могут способствовать достижению общего эффекта при терапии метастатического процесса в костях. Золедроновая кислота, благодаря синергическому эффекту, в комбинации с гормональной терапией или химиотерапией подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и животных и оказывает антиангиогенное действие.

У больных раком молочной железы, предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костей золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими.

У больных с опухолевой гиперкальциемией действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке крови и выведения кальция почками.

При применении золедроновой кислоты при постменопаузальном остеопорозе наблюдается быстрое снижение показателей костного обмена с повышенных постменопаузальных значений до минимально допустимого уровня (к 7 дню для показателей костной резорбции и к 11 неделе для показателей костного формирования). Впоследствии показатели костного обмена стабилизируются в пределах пременопаузальных значений. Применение золедроновой кислоты при постменопаузальном остеопорозе достоверно снижает относительный риск развития любых переломов и приводит к увеличению минеральной плотности костной ткани (МПК).

При введении больным с недавними (в течение 90 дней) переломами проксимального отдела бедренной кости препарат снижает частоту последующих остеопоротических переломов любой локализации и снижает риск летального исхода.

При применении у пациентов с другими видами остеопороза (сенильный остеопороз, остеопороз при гипогонадизме, остеопороз, вызванный применением глюкокортикостероидов) и для профилактики постменопаузального остеопороза у женщин с различной длительностью менопаузы также отмечается клинически значимое повышение МКП и снижение показателей костного обмена в плазме крови.

При лечении золедроновой кислотой у пациентов с костной болезнью Педжета отмечается быстрая и длительно сохраняющаяся нормализация уровня костного обмена и активности щелочной фосфатазы в плазме крови.

Препарат высокоэффективен у пациентов, получавших ранее лечение пероральными бисфосфонатами. По анальгезирующему эффекту действие золедроновой кислоты сравнимо с эффектом ризедроновой кислоты.

У больных с постменопаузальным остеопорозом и костной болезнью Педжета золедроновая кислота не влияет на качественное состояние нормальной костной ткани, не нарушает процессов костного ремоделирования и минерализации и способствует сохранению нормальной архитектоники трабекулярной кости.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector