Эксджива — инструкция по применению, цена, аналоги

Аналоги препарата эксджива

Представлены синонимы (аналоги) лекарства эксджива, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

Описание препарата

Эксджива – Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа В (RANKL) и препятствующее активации единственного рецептора RANKL – активатора ядерного фактора кВ (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников. Лиганд RANK представляет собой белок, присутствующий в организме в виде мембранно-связанной и растворимой формах. RANKL является основным медиатором метаболического пути, необходимого для формирования, функционирования и выживания остеокластов — единственного типа клеток, ответственных за резорбцию кости. Повышенная активность остеокластов, индуцированная RANKL, является основной причиной деструкции костной ткани при метастазах солидных опухолей в костную ткань и при множественной миеломе. Предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и выживаемость остеокластов. В
результате деносумаб уменьшает костную резорбцию и деструкцию костной ткани, вызванную злокачественными новообразованиями.

Назначение деносумаба в дозе 120 мг п/к каждые 4 недели приводило к быстрому снижению содержания маркеров резорбции костной ткани (N-телопептид мочи с поправкой на креатинин (uNTX/Cr) и сывороточный 1С-телопептид) со средним снижением на 82% uNTX/Cr в течение недели. Снижение содержания маркеров костного метаболизма оставалось стабильным и составляло от 74% до 82% по uNTX/Cr со второй по 25 неделю введения повторных доз 120 мг каждые 4 недели. У 2075 пациентов с метастатическим раком (рак молочной железы, предстательной железы, другие солидные опухоли, множественная миелома), получавших препарат Эксджива, среднее снижение по uNTX/Cr составляло приблизительно 80% от базовых значений в течение 3 месяцев лечения. Повторное п/к введение 120 мг препарата каждые 4 недели или каждые 12 недель приводило к среднему снижению uNTX/Cr от базовых значений после 3-6 месяцев лечения пациентов с метастатическим раком и – метастазами в кость (включая пациентов с множественной миеломой и метастазами в кость), ранее получавших бисфосфонаты в/в и начальным значением uNTX/Cr менее 50 нмоль/ммоль на 25 неделе лечения.

В клинических исследованиях не было показано образования нейтрализующих антител. Менее чем у 1% пациентов, получавших деносумаб, чувствительным иммунологическим методом исследования определялись связывающие, но не нейтрализующие антитела. Не было выявлено изменений фармакокинетического профиля, токсического профиля или клинического ответа, обусловленных образованием антител.

Предотвращение развития осложнений со стороны костной ткани (ОСКТ) у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость.

Эффективность и безопасность препарата Эксджива в предотвращении осложнений со стороны скелета у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость была доказана в 3 рандомизированных, двойных слепых исследованиях с активным контролем. Эксджива уменьшает или предотвращает риск развития ОСКТ или множественных ОСКТ (первое и последующее), по сравнению с активным контролем, у пациентов с злокачественными опухолями, метастазирующими в кость.

Влияние на боль

Анализ боли включал изменения от начальных значений по шкале модифицированного короткого опросника оценки боли (BPI-SF), оценки времени до усиления боли, умеренной или сильной боли, улучшение состояния, а также пропорции пациентов, соответствующих перечисленным критериям. Среднее время до ухудшения (усиление боли, более 4 пунктов по шкале или больше или равно 2 пунктам увеличения от начальных значений) было продолжительнее для препарата Эксджива по сравнению с активным контролем. Время до улучшения (то есть больше или равно 2 пунктам уменьшения боли от начальных значений по шкале BPI-SF) было сходным для деносумаба и активного контроля по результатам отдельных исследований и интегрированного анализа.

Общая выживаемость и прогрессия заболевания

Общая выживаемость оставалась схожей в группах деносумаба и активного контроля для всех трех исследований и в совокупном анализе данных исследований. В каждом их трех исследований общая выживаемость была сбалансирована в группах деносумаба и активного контроля у пациентов со злокачественными опухолями, метастазирующими в кость: раком молочной железы, раком предстательной железы, другими солидными опухолями или множественной миеломой.

Общая выживаемость была выше в группе препарата Эксджива у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и выше в группе активного контроля у пациентов с множественной миеломой. Общая выживаемость была сходной в группах у пациентов с другими солидными опухолями. По результатам интегрированного анализа данных всех трех исследований общая выживаемость сходна между группами деносумаба и активного контроля.

Эксджива

Инструкция по применению

Немного фактов

Препарат предназначен для подкожного использования при онкологических заболеваниях костей и костного мозга при рецидиве болезни. Выпускается в виде раствора. Лекарство замедляет и останавливает разрушение пораженных участков кости. Его активное вещество, представленное в виде антитела моноклонального типа, уже после четырехнедельного курса значительно уменьшает количество маркеров, способствующих разрушению костной ткани. Доказана эффективность препарата в лечении метастатической онкологии и костной ткани, в которой уже образовались метастазы. Среди пациентов, которым назначили применение средства, у трех из четырех человек, организм оказывал значительный отклик на действие лекарства.

Состав и форма выпуска

Эксджива изготавливается в форме раствора. Ампула, номинальным объемом в 3 мг содержит 1,7 мг лекарственного средства. Упаковывается в пачки, от одного до четырех ампул. По внешнему виду, это прозрачная жидкость без цвета и вязкости. Активным элементом в этом препарате является деносумаб, а вспомогательными, полностью раскрывающими действия основы, это ледяная уксусная кислота, сорбитол, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Показания к использованию

Препарат эксджива подлежит применению для повторного медикаментозного лечения раковых заболеваний кости, если предыдущая терапия не дала ожидаемых результатов. Также может использоваться, как профилактическое средство при патологических переломах кости, облучения костной ткани, спинномозговой компрессии, либо же значительном хирургическом вмешательстве в костную основу. Как правило, это значительные опухоли с явно выраженными метастазами. Эксджива показал весомую эффективность в лечении рака кости гигантоклеточного типа, как у взрослых, так и у подростков с полноценно сформированным скелетом.

Побочные эффекты

Использование препарата может дать доступ в организм некоторых инфекций, которые перерастут в инфекционное заболевание. Нередким случаем считается возникновение воспаление подкожной клетчатки.

Для иммунной системы, есть риск повышения чувствительности организма к некоторым раздражителям, например громкие звуки, яркий свет, какие-то элементы. Некоторые случаи описывают наступление серьезного анафилактического шока с припуханием конечностей и лица. Для процесса обмена веществ в организме, деносумаб довольно часто оказывает негативное воздействие. Это проявляется в критических уровнях содержания кальция и фосфата, что также нарушает электролитные реакции.

Кожные покровы, в частности ступни и ладошки, могут быть подвержены чрезмерному потоотделению, которое не связано напрямую с температурными факторами.

Читать еще:  Хондромарин инструкция по применению, отзывы, цена

Для желудочно-кишечного тракта, очень частым последствием принятия эксдживы, является продолжительная тошнота и рвота, а также расстройство желудка с некоторым нарушением водного баланса в организме. Кроме того, у пациентов часто шатаются и выпадают зубы.

Применение препарата чревато сбитым ритмом дыхания, появлению одышек, возникновению кашля, с мокротами или без них.

Деносумаб, хоть и используется для лечения онкологии в костных тканях, но, порой, может привести к осложнениям в некоторых участках скелета. Зачастую, это относится к челюсти. Под воздействием препарата, в ней могут развиться разрушительные реакции, приводящие к отмиранию костных тканей. Это приводит к нарушению кровного снабжения, выпадению зубов и ослаблению лицевых мышц. Такой риск существует и для бедренных костей, где может сформироваться атипичный перелом.

В нервной системе, применение препарата может вызвать острую головную боль и быструю утомляемость организма даже при незначительной физической активности.

Противопоказания

К таким группам пациентов, первоочередно, относятся те люди, у которых есть непереносимость к любому компоненту препарата, даже в малых дозах.

Еще одним фактором является значительный недостаток кальция в организме, урегулирование которого не производилось с помощью медикаментозного лечения.

Не рекомендован эксджива для пациентов, не достигших 18 лет, в качестве профилактического средства при осложнениях в онкологических заболеваниях тканей кости.

Также противопоказан препарат детям до 12 лет, у которых не полноценно сформировался скелет.

Объективных данных о том, как влияет деносумаб на организм детей, пораженных онкологическим заболеванием с образованием метастазов, нет. Исследования на животных показали снижение общего роста и прорезывания зубов.

Нет явных признаков пагубного влияния препарата на беременность. Впрочем, некоторые исследования на животных показали, что употребление данного средства может прервать беременность, либо внести отклонение в полноценное развитие плода. Поэтому препарат не следует применять к беременным пациентам.

Пробелы в медицинских знаниях существуют и в вопросе лактации. Достоверно неизвестно, попадает ли эксджива в молоко. Но, во избежание возможных рисков, не стоит употреблять его в период вскармливания, либо же найти альтернативный способ питания ребенка.

В период прохождения курса лечения препаратом эксджива, не стоит планировать беременность, а также воздержатся от неё в течение пяти месяцев после последнего приёма.

У пациентов пожилого возраста, с нарушением функции работы печени, либо же почечной недостаточности, не возникало никаких усложнений при действии средства. Но, если имеются определенные риски и воздействующие факторы, следует поместить таких больных под особый контроль, для своевременного оказания необходимой терапии.

Приобретение и хранение

Эксдживу можно приобрести в любой специализированной аптеке по рецептному бланку вашего лечащего врача. Для сохранения лекарственных свойств препарата, его следует поместить в темное место, с температурой от 2 до 8 градусов тепла. Период такого хранения возможен до трех лет от даты изготовления. Если препарат храниться при температуре до 25 градусов тепла, этот период сокращается до одного месяца. Открытое средство сохраняет свою эффективность 24 часа.

Препарат нельзя замораживать и встряхивать.

Способ и особенности применения

Эксджива вводится подкожным методом. Инъекцию должен осуществлять опытный специалист, со знанием соответствующей методики и нюансами процесса. Рекомендуемая доза лекарства составляет 120 мл каждые четыре недели. Рекомендованные области введения — бедро, плечо и живот. Для предотвращения уменьшение уровня необходимых элементов в организме, следует принимать 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D в период всего курса прохождения лечения. Ведение наблюдение за гормональным фоном и содержанием необходимых элементов, следует особенно тщательно проводить первые две недели. При выявлении значительных отклонений, принимать соответствующие терапевтические меры.

Если при гигантоклеточном раке кости появилось обострение, стоит вводить препарат дополнительно на восьмой и пятнадцатый день курса, по 120 мг подкожным методом. Поскольку это продолжительное лечения, то оно будет проходить, впоследствии, амбулаторно. Поэтому нужно проинструктировать пациентов о симптомах развитии кожной инфекции, поскольку есть риск её развития в организме, пораженного онкологической болезнью.

Эксджива может обострить разрушение костных тканей челюсти, а сопутствующими факторами, которые усугубляют этот процесс, может стать недостаточная гигиена ротовой полости, инфекция десен, некомпетентное стоматологическое лечение, например, удаление зубов. Поэтому перед прохождением курса, неплохо посетить компетентного стоматолога, который окажет необходимый осмотр и выявит факторы риска.

Если у пациента имеется перелом бедренной кости атипичной формы, он также нуждается в инструкции о симптомах. Действие средства эксдживы может вызвать неприятную боль в паху, бедре и тазобедренном суставе.

Эксджива не используется при раковой опухоли плазматических клеток, во избежание усугубления состояния пациента.

Исследование по влиянию средства на способность пациентов управлять авто, не проводилась.

МБК-10

Эксджива используется для лечения С79.5 — повторного злокачественного образования в костных тканях и костном мозге.

Аналоги

Если эксджива не приносит должной эффективности процесс выздоравливания пациента, то следует заменить его на альтернативные средства:

  • диклозан форте;
  • глюкозамин максимум;
  • бивалос.

Взаимодействие с другими препаратами

Целенаправленные и объективные исследования на взаимодействие эксджива с другими средствами, не проводились. Поэтому правильно будет воспользоваться опытом лечащего врача. Имеется описание использования лечебного курса описываемого средства и терапевтической антинеопластики. Негативного влияния или нарушения фармакологических процессов не выявлено. Тоже относится к пациентам, принимающим бисфосфонаты.

Пре непосредственном использовании препарата, его нельзя смешивать с другими средствами. Так уменьшится риск появления побочного влияния и укрепится эффективность лечебной реакции. Также следует следить за содержанием веществ, которые находятся в средстве. Не следует допускать превышения нормы, поскольку деносумаб и так уменьшает количество кальция, фосфатов и прочих необходимых элементов, а превышенная концентрация может значительно усугубить здоровье пациента, продлевая срок выздоровления.

Передозировка

В инструкции по применению не указано антидота, который понизит реакцию организма на препарат. Поэтому следует применять симптоматичную терапию. Препарат действует уже в первый час после использования, поэтому именно в этот промежуток времени стоит ожидать предполагаемых побочных реакций. Перед началом процедуры, нужно просмотреть анамнез и убедиться, что возможные негативные последствия, ниже эффективности использования. Также следует учитывать возрастную группу пациента и сопутствующие болезни.

Важно помнить, что небольшое отклонения давления, легкое головокружение, головная боль, тошнота, не всегда являются поводом прервать лечение и оказывать меры. Такие симптомы в легкой форме, зачастую, походят сами и не несут вреда лечению и здоровью пациента.

Совместимость с алкоголем

В инструкции не значится, как эксджива реагирует на алкоголь. Кроме того, учитывая, что препарат значительно влияет на метаболические процессы и количество содержания ферментов и полезных элементов в крови, можно предположить, что воздействие алкоголя лишь усугубит ситуацию. В данном лечении очень важно контролировать процессы обмена веществ, а алкоголь сам по себе его значительно нарушает даже при небольшом количестве выпитого. Но это относится к датам проведения инъекций, а в межинъекционный период следует проконсультироваться с вашим лечащим врачом. Оптимальным вариантом станет отказ за три дня перед процедурой, и на такой же срок после неё.

Читать еще:  Ревматоидный артрит и беременность

ЭКСДЖИВА (XGEVA) инструкция по применению, аналоги, цены, отзывы

флакон 3 мл 1.7 мл, упаковка контурная ячейковая 1, пачка картонная 1
№ ЛП-000871, 2011-10-18
Amgen Europe B.V. (Нидерланды)
Цена за единицу Цена за пачку
21500 р. 21500.00 р.
флакон 3 мл 1.7 мл, упаковка контурная ячейковая 1, пачка картонная 1
№ ЛП-000871, 2011-10-18
Amgen Europe B.V. (Нидерланды)
Цена за единицу Цена за пачку
24760 р. 24760.00 р.

Отпуск: По рецепту

Форма выпуска Производители
р-р д/п/к введ. 120 мг (70 мг/мл): фл. 1 или 4 шт. AMGEN EUROPE, B.V. , AMGEN MANUFACTURING, Limited , AMGEN MANUFACTURING, Limited

Комбинированная инструкция

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета, практически свободный от видимых включений.

1 фл. 1 мл
денозумаб 120 мг 70 мг

Вспомогательные вещества: сорбитол (Е420) 78.2 мг, уксусная кислота ледяная 1.8 мг, натрия гидроксид до pH 5.2, вода д/и до 1.7 мл.

1.7 мл – Флаконы стеклянные объемом 3 мл (1) – пачки картонные с контролем первого вскрытия.
1.7 мл – Флаконы стеклянные объемом 3 мл (4) – пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Показания

— профилактика осложнений со стороны костной ткани (патологические переломы, облучение кости, компрессия спинного мозга или хирургическое вмешательство на кости) у взрослых с солидными опухолями, метастазирующими в кость.

Применение у пожилых пациентов
Режим дозирования

Проведение инъекции препарата требует предварительного обучения.

Рекомендуемая доза препарата – одна п/к инъекция 120 мг каждые 4 недели в область бедра, плеча или абдоминальную область.

В течение курса лечения рекомендуется дополнительно принимать препараты кальция в дозе не менее 500 мг и витамин D-400 ME.

Пациенты пожилого возраста

Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе, не требуется коррекции режима дозирования препарата.

Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной группе пациентов, не требуется коррекции режима дозирования препарата.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Побочное действие

Данные, полученные при контролируемом применении в клинических исследованиях, перечислены по классам систем органов в терминах Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA). Частота возникновения определена следующим образом:

Очень часто ≥ 1 из 10

Часто ≥ 1 из 100 и

Противопоказания к применению

— тяжелая нелеченная гипокальциемия;

— возраст до 18 лет (не рекомендован к применению в педиатрии, т.к. эффективность и безопасность данного препарата не изучались в этой возрастной группе. В экспериментальных исследованиях на животных ингибирование RANK/RANKL приводило к торможению роста кости и нарушению прорезывания зубов. Таким образом, применение деносумаба у детей с открытыми пластинами роста может приводить к нарушению роста кости и открытым пластинам роста и нарушению прорезывания зубов);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет каких-либо данных по применению препарата при беременности. Препарат не рекомендуется для применения у беременных женщин.

В токсикологических исследованиях на животных при экспозиции к препарату, в 9.1 раза превышающую экспозицию, рекомендуемую для клинического применения у человека (120 мг каждые 4 недели) деносумаб не оказывал влияния на фертильность или развитие плода.

Эксперименты на животных показали, что отсутствие RANKL может приводить к нарушению развития лимфатических узлов у плода, а в постнатальном периоде может быть причиной нарушения, прорезывания зубов и роста костей; также возможно влияние на созревание молочной железы, что может приводить к ослаблению лактации. Неизвестно, выводится ли деносумаб в грудное молоко. Поскольку известно, что потенциально деносумаб может вызывать нежелательные реакции у детей грудного возраста, необходимо или прекратить грудное вскармливание, или отменить препарат.

Применение у детей

— возраст до 18 лет (не рекомендован к применению в педиатрии, т.к. эффективность и безопасность данного препарата не изучались в этой возрастной группе. В экспериментальных исследованиях на животных ингибирование RANK/RANKL приводило к торможению роста кости и нарушению прорезывания зубов. Таким образом, применение деносумаба у детей с открытыми пластинами роста может приводить к нарушению роста кости и открытым пластинам роста и нарушению прорезывания зубов).

Особые указания

Предварительно гипокальциемия должна быть скорректирована приемом препаратов кальция и витамина D в адекватных дозах перед началом терапии деносумабом. Рекомендуется прием препаратов кальция и витамина D во время применения препарата, при отсутствии гиперкальциемии.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или находящиеся на диализе подвержены большему риску развития гипокальциемии. Необходим мониторинг концентраций кальция у этой подгруппы пациентов. При возникновении гипокальциемии во время лечения, рекомендуются дополнительные краткосрочные добавки кальция при необходимости.

Инфекции кожи и придатков

У пациентов, получающих деносумаб, чаще отмечались инфекции кожи и ее придатков (преимущественно воспаление подкожной клетчатки), в отдельных случаях требовавшие госпитализации. О таких реакциях чаще сообщалось для группы деносумаба (0.9%), чем для группы сравнения (0.7%). Пациентов следует проинструктировать незамедлительно обратиться за врачебной помощью в случае развития симптомов и признаков воспаления подкожной клетчатки.

Рекомендуется осмотр полости рта и профилактический осмотр у стоматолога перед началом терапии у пациентов группы риска развития остеонекроза челюсти. Адекватная гигиена полости рта должна поддерживаться на протяжении всего периода лечения препаратом Эксджива. Во время лечения следует по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. При необходимости таких процедур, решение должно приниматься совместно с лечащим врачом. Пациенты с развившимся остеонекрозом челюсти во время применения препарата Эксджива должны получать адекватное стоматологическое лечение. Необходима индивидуальная оценка соотношения польза/риск перед назначением препарата Эксджива пациентам с неустранимыми факторами риска развития остеонекроза челюсти и для пациентов, у которых остеонекроз челюсти развился во время приема препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось.

Передозировка

В клинических исследованиях не отмечено случаев передозировки препарата.

Эксджива: инструкция, отзывы, цена

Латинское название: XGEVA

Производитель: AMGEN MANUFACTURING, Limited (Пуэрто-Рико)

Форма выпуска, упаковка и состав Эксджива

Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета, практически свободный от видимых включений.

1 фл. 1 мл
денозумаб 120 мг 70 мг

Вспомогательные вещества[/i]: сорбитол (Е420) 78.2 мг, уксусная кислота ледяная 1.8 мг, натрия гидроксид до pH 5.2, вода д/и до 1.7 мл.

1.7 мл – Флаконы стеклянные объемом 3 мл (1) – пачки картонные с контролем первого вскрытия.
1.7 мл – Флаконы стеклянные объемом 3 мл (4) – пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор резорбции костной ткани. Моноклональное антитело
Фармако-терапевтическая группа: Другие препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Моноклональные антитела

Фармакологическое действие

Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа В (RANKL) и препятствующее активации единственного рецептора RANKL – активатора ядерного фактора кВ (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников. Лиганд RANK представляет собой белок, присутствующий в организме в виде мембранно-связанной и растворимой формах. RANKL является основным медиатором метаболического пути, необходимого для формирования, функционирования и выживания остеокластов — единственного типа клеток, ответственных за резорбцию кости. Повышенная активность остеокластов, индуцированная RANKL, является основной причиной деструкции костной ткани при метастазах солидных опухолей в костную ткань и при множественной миеломе. Предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и выживаемость остеокластов. В
результате деносумаб уменьшает костную резорбцию и деструкцию костной ткани, вызванную злокачественными новообразованиями.

Назначение деносумаба в дозе 120 мг п/к каждые 4 недели приводило к быстрому снижению содержания маркеров резорбции костной ткани (N-телопептид мочи с поправкой на креатинин (uNTX/Cr) и сывороточный 1С-телопептид) со средним снижением на 82% uNTX/Cr в течение недели. Снижение содержания маркеров костного метаболизма оставалось стабильным и составляло от 74% до 82% по uNTX/Cr со второй по 25 неделю введения повторных доз 120 мг каждые 4 недели. У 2075 пациентов с метастатическим раком (рак молочной железы, предстательной железы, другие солидные опухоли, множественная миелома), получавших препарат Эксджива, среднее снижение по uNTX/Cr составляло приблизительно 80% от базовых значений в течение 3 месяцев лечения. Повторное п/к введение 120 мг препарата каждые 4 недели или каждые 12 недель приводило к среднему снижению uNTX/Cr от базовых значений после 3-6 месяцев лечения пациентов с метастатическим раком и – метастазами в кость (включая пациентов с множественной миеломой и метастазами в кость), ранее получавших бисфосфонаты в/в и начальным значением uNTX/Cr менее 50 нмоль/ммоль на 25 неделе лечения.

В клинических исследованиях не было показано образования нейтрализующих антител. Менее чем у 1% пациентов, получавших деносумаб, чувствительным иммунологическим методом исследования определялись связывающие, но не нейтрализующие антитела. Не было выявлено изменений фармакокинетического профиля, токсического профиля или клинического ответа, обусловленных образованием антител.

Предотвращение развития осложнений со стороны костной ткани (ОСКТ) у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость.

Эффективность и безопасность препарата Эксджива в предотвращении осложнений со стороны скелета у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость была доказана в 3 рандомизированных, двойных слепых исследованиях с активным контролем. Эксджива уменьшает или предотвращает риск развития ОСКТ или множественных ОСКТ (первое и последующее), по сравнению с активным контролем, у пациентов с злокачественными опухолями, метастазирующими в кость.

Влияние на боль

Анализ боли включал изменения от начальных значений по шкале модифицированного короткого опросника оценки боли (BPI-SF), оценки времени до усиления боли, умеренной или сильной боли, улучшение состояния, а также пропорции пациентов, соответствующих перечисленным критериям. Среднее время до ухудшения (усиление боли, более 4 пунктов по шкале или больше или равно 2 пунктам увеличения от начальных значений) было продолжительнее для препарата Эксджива по сравнению с активным контролем. Время до улучшения (то есть больше или равно 2 пунктам уменьшения боли от начальных значений по шкале BPI-SF) было сходным для деносумаба и активного контроля по результатам отдельных исследований и интегрированного анализа.

Общая выживаемость и прогрессия заболевания

Общая выживаемость оставалась схожей в группах деносумаба и активного контроля для всех трех исследований и в совокупном анализе данных исследований. В каждом их трех исследований общая выживаемость была сбалансирована в группах деносумаба и активного контроля у пациентов со злокачественными опухолями, метастазирующими в кость: раком молочной железы, раком предстательной железы, другими солидными опухолями или множественной миеломой.

Общая выживаемость была выше в группе препарата Эксджива у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и выше в группе активного контроля у пациентов с множественной миеломой. Общая выживаемость была сходной в группах у пациентов с другими солидными опухолями. По результатам интегрированного анализа данных всех трех исследований общая выживаемость сходна между группами деносумаба и активного контроля.

Фармакокинетика

После п/к введения биодоступность составляет 62%. При п/к введении деносумаб характеризуется нелинейной фармакокинетикой, дозозависимой в широком диапазоне доз, и дозозависимым увеличением экспозиции для дозы в 60 мг (или 1 мг/кг) и выше.

Повторное введение 120 мг каждые 4 недели приводит к двукратному увеличению сывороточных концентраций деносумаба с достижением равновесного состояния приблизительно к 6 месяцам лечения. Средняя концентрация в сыворотке в равновесном состоянии составляла 20.6 мкг/мл (диапазон 0.456-56.9 мкг/мл). У пациентов, прекративших лечение, среднее значение T1/2 составило около 28 дней (диапазон 14-55 дней).

Для оценки влияния демографических факторов проводили анализ фармакокинетики в популяциях. По результатам анализа было показано, что возраст (18-87 лет), раса, масса тела (36-174 кг), тип опухоли не отмечено значимых различий в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетика и фармакодинамика деносумаба были сходны у мужчин и женщин и у пациентов, переведенных на деносумаб с терапии в/в бисфосфонатами.

Деносумаб состоит из аминокислот и углеводов, как и природный иммуноглобулин, поэтому не метаболизируется через печеночные пути метаболизма. Метаболизм и выведение деносумаба предположительно происходят по тем же механизмам, что и для иммуноглобулинов, с деградацией до пептидов небольшого размера и аминокислот.

Отдельные группы пациентов

Возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику деносумаба по данным фармакокинетического анализа в популяции пациентов от 18 лет до 87 лет.

Фармакокинетика у детей не изучалась

Фармакокинетика деносумаба не зависит от расовой принадлежности.

В исследовании на 55 пациентах с различной степенью почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на диализе, степень почечной недостаточности не оказывала влияния на фармакокинетику и фармакодинамику деносумаба; поэтому не требуется коррекции режима дозирования деносумаба при хронической почечной недостаточности.

Исследований влияния недостаточности функции печени на фармакокинетику деносумаба не проводилось.

Показания препарата Эксджива

  • профилактика осложнений со стороны костной ткани (патологические переломы, облучение кости, компрессия спинного мозга или хирургическое вмешательство на кости) у взрослых с солидными опухолями, метастазирующими в кость.

Режим дозирования

Проведение инъекции препарата требует предварительного обучения.

Рекомендуемая доза препарата – одна п/к инъекция 120 мг каждые 4 недели в область бедра, плеча или абдоминальную область.

В течение курса лечения рекомендуется дополнительно принимать препараты кальция в дозе не менее 500 мг и витамин D-400 ME.

Пациенты пожилого возраста

Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе, не требуется коррекции режима дозирования препарата.

Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной группе пациентов, не требуется коррекции режима дозирования препарата.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector